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MicroRNA 调控NKT细胞及肿瘤可溶性抗原对相关疾病发生、发展的影响
第一完成单位: 华北理工大学 关注度:
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联系电话: 成果权属: 共有
成熟度: 方案级 所属领域: 生物医药
合作方式: 合作研发
成果简介
技术特点:研究采用基因敲除和转基因小鼠联合多种疾病动物模型和临床标本,通过流式细胞仪、ELISA、免疫组化等实验技术,探讨特异MicroRNA NKT细胞发育和功能的调控作用及对NKT相关疾病发生和发展的影响;制备肿瘤可溶性抗原,并联合金葡菌超抗原、酵母多糖等免疫调节剂,探讨其对食管癌等肿瘤细胞的杀伤效果及抗瘤免疫机制;采用基因克隆、转染等技术,确定锌指蛋白ZNF185对胶质瘤等肿瘤细胞增殖和转移的抑制作用及分子机制。
主要技术参数:
1. 发现miR-150和miR-155调控NKT细胞的发育和成熟,以及miR-150通过调控NKT
功能对黑色素瘤的抑制效果和对糖尿病发生、发展的促进作用;
2. 发现肺癌发病过程中伴随MDSC和Treg细胞显著增加,抑制CD4+、 CD8+T 细胞对
肿瘤的杀伤作用,同时,NKT和MDSC细胞在肿瘤发病过程中呈相反趋势变化,二者比例变化可作为肿瘤病情发展的有效监测指标;
3. 发现NKT等免疫细胞和IFN-γ、IL- 4、TGF-β等细胞因子在尘肺发病过程中发生
显著变化,NKT、NK细胞及TGF-β在尘肺所致的肺纤维化中发挥的作用,通过调节Th1 /Th2 型细胞因子平衡可能成为防治尘肺的有效途径之一;
4. 发现肿瘤可溶性抗原联合金葡菌超抗原、酵母多糖等免疫调节剂,可增强淋巴细胞活性,诱导产生肿瘤选择性细胞毒性T细胞,对卵巢癌等多种肿瘤细胞杀伤效果明显,具有抗肿瘤免疫治疗应用前景;
5. 发现锌指蛋白ZNF185通过mRNA的选择性剪切发挥抑癌基因功能,过表达ZNF185抑制胶质瘤、前列腺癌、白血病细胞的增殖和转移。
应用范围:基础医学与临床
效益分析:本项目确定了miR-150和miR-155对NKT细胞发育和功能的调控作用及对NKT相关疾病发生、发展的影响;提出通过调节NKT等免疫细胞活性及Th1 /Th2 型细胞因子水平可能成为防治尘肺的有效途径之一;发现肿瘤可溶性抗原和含ATD结构域的锌指蛋白ZNF185通过选择性地诱导细胞毒性T细胞和发挥抑癌基因功能,具有抗肿瘤应用前景
实施条件
华北理工大学作为项目的承担单位提供了该项目研究与推广实施的研究资金、主要实验场地,实验材料和实验仪器设备。唐山市工人医院参与了该项目的实验设计,提供实验场所和研究成果应用场所。唐山市人民医院参与实验方案设计、实验指导和提供研究成果应用场所。本项目对对原材料、设备、厂房、动力等无特殊要求。